3 월 2 일, Xiamen University School of Medicine의 Wang Xin과 Xu Huaxi 교수는 브리티시 컬럼비아 대학교/Wenzhou Medical University의 Song Weihong 교수가 공동으로 "USP25 Alzheimer Inversitation and Atulatory Processing의 Alzhemer ' 알츠하이머 병 (AD)을 악화시키기위한 다운 증후군 21- 트리시 절제술의 신경 병리 형성의 분자 메커니즘을 탐구하여, 유비퀴틴-특이 적 프로테아제 USP25가 반응성 미세 아교 세포 활성화 및 β- 아밀로이드 (β- 아밀로이드, β- 아밀로이드, β- 아밀로이드, Aβ) 생산.

인구 건강 및 인구 노화 문제가 점점 두드러지면서 AD와 같은 노화 관련 신경 퇴행성 질환 환자의 수는 해마다 증가하고 있습니다. 우리 나라는 현재 인구가 많고 60 세 이상의 사람들의 전반적인 유병률은 약 5.3 백만 명이며 그 중 60%는 AD입니다.

다운 증후군 (DS)은 조기 발병 AD의 중요한 위험 요소입니다. 다운 증후군은 가장 흔한 정신 장애이며, 환자는 세 번째 완전 또는 부분 염색체 21을 가지고 있습니다.

이 바카라에서, 바카라팀은 DS -AD 하이브리드 마우스 모델에서 염색체 21의 3 개 사본이 AD- 아밀로이드 플라크 증착의 주요 병리학 적 특징을 악화시킬 것이며, 염색체 21 암호화 유전자가 알츠하이머 병의 병리학 적 발달을 조절하는 데 관여한다는 것을 시사한다. AD의 주요 병리학 적 특징 인 아밀로이드 플라크는 비정상적인 Aβ 응집에 의해 형성되며, 이는 신경 섬유 엉킴의 형성을 촉진하고 신경교 세포의 신경 염증 반응을 활성화시킬 수 있으며 AD의 원인으로 간주된다.

그림 1. 유비퀴틴-특이 적 프로테아제 USP25는 알츠하이머 병의 아밀로이드 생산을 조절

바카라팀은 알츠하이머 병의 부검 수준의 인간 뇌 조직에서 β-secretase bace1, β- 아밀로이드 전구체 앱 및 βcp25에 대한 β- β1, β- 클리케이션 (inubitation) (β- 아밀로이저)와 양의 상관 관계가 있다는 메커니즘에서 더 발견했다. 낮은 pH 환경에서 APP 단백질에 대한 BACE1의 EAVAGE) 및 Aβ의 생산 및 증착을 촉진한다.

그림 2. 알츠하이머 병의 신경 병리학을 완화하기위한 USP25의 억제

마지막으로, 바카라팀은 USP25 소분자 억제제 AZ1을 5 × FAD 마우스에 주입하는 것이 마우스의 뇌에서 아밀로이드 플라크 침착을 상당히 감소시키면서 영양 장애 신경 돌기의 형성을 감소시킬 수 있음을 발견했다. 이 바카라는 유전자 및 약리학 적 방법을 통해 Trisomy 21-Trisomy와 AD 신경 병리학의 연관성을 보여 주었고, USP25는 AD의 잠재적 치료 표적 일 수 있음을 지적했다.

이 바카라 작업은 브리티시 컬럼비아 대학교/Wenzhou Medical University의 의과 대학 신경 과학 바카라소의 Wang Xin과 Xu Huaxi 교수가 완료했습니다. Zheng Qiuyang, Xiamen University 의과 대학 조교수, 박사 과정 학생 Li Guilin, Academician Song 팀의 박사 과정 학생 Beibei Song 및 바카라원 인 Cai Fang 박사는 주요 실험 작업을 완료 했으며이 기사의 공동 저자였습니다.

Wang Xin, Xiamen University의 의과 대학 신경 과학 바카라소의 교수 및 박사 및 박사 및 박사 및 박사 과정 감독관, Xiamen에서 처음으로 뛰어난 젊은 인재 인 National Natural Science Foundation Youth Program (2018)의 우승자. Wang Xin 교수의 바카라팀은 주로 신경계 질환의 병원성 메커니즘과 약물 표적을 탐구하기 위해 노력하고 있습니다.wangx@xmu.edu.cn。

원본 링크 :https://www.jci.org/articles/view/152170

(Wang Xin의 바카라 그룹)