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Zhao Yingjun 교수의 팀은 알츠하이머 병을 예방하고 치료하기위한 새로운 전략을 개발합니다

게시 : 2024 년 3 월 22 일보기 :

Alzheimer 's Disease (AD)는 치매 사례의 약 60-70%를 차지하는 가장 일반적인 형태이며 노화 사회에서 중요한 치명적인 질병 중 하나입니다.3 월 20 일, 3 월 20 일, Xiamen University 의과 대학 신경 과학 에볼루션 바카라소의 Zhao Yingjun 교수 팀, 공군 의과 대학의 탕두 병원 Zhang Wei 부교수, 신경 저널에서 협력 한 Macau 대학교의 Mingchen 조교수뉴런저널은 "P-TAU217은 알츠하이머 병의 신경 퇴행과 관련이 있으며 면역 요법과 함께 P-TAU217을 표적으로하는 것은 뮤린 타우 병증을 개선한다"라는 에볼루션 바카라 논문을 발표했다. 이들은 AD 환자의 뇌척수액에서 P-TAU217의 수준이 검출되었고 AD 신경 변성과 높은 상관 관계가 있음을 발견 한 P-TAU217을 특이 적으로 표적화하는 단일 클론 항체 (MAB2A7)를 개발했다.

AD의 병리학 적 특성은 주로 뉴런에서 Aβ의 축적에 의해 형성된 연령 플라크, 뉴런에서 TAU 단백질의 과도한 인산화, 신경 손실로 인한 뇌 뇌화에 의해 형성된 신경 섬유 엉킴 (NFT)을 포함하는 것으로보고되었다. 그 중에서, 뉴런의 사망과 손실은 현재 환자의 뇌 기능 손상의 핵심 원인이며, AD의 임상 치료를 위해 승인 된 약물은 환자의인지 장애를 적당히 완화시킬 수 있지만 AD 환자의 뇌 위축 및 신경 손실을 예방할 수는 없습니다.

이 에볼루션 바카라는 TAU 형질 전환 생쥐 (PS19)를 치료하기위한 MAB2A7의 사용이 타우 병리를 완화시키고 신경 사멸 및 뇌 위축과 같은 신경 혈전 표현형을 억제하여 마우스 뇌 단백질의 항상성을 회복 시킨다는 것을 증명한다. 또한, 에볼루션 바카라자들은 총 타우-표적화 된 면역 요법이 또한 신경 퇴행을 억제 할 수 있지만, 심각한 운동 기능 장애를 유발하는 반면, MAB2A7 처리는 마우스의 운동 기능을 손상시키지 않는다는 것을 발견했다.

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이 에볼루션 바카라에서 Zhao Yingjun의 팀은 먼저 P-TAU217에 결합하는 항체 MAB2A7을 스크리닝했으며, 항체는 AD 환자의 뇌 조직 섹션에서 Aβ plaques에서 신경 섬유 엉킴, NEVERFIBRIL 필라멘트 및 영양성 신경 돌파를 검출 할 수 있음을 발견했습니다. MAB2A7의 단일 분자 면역 분석 기술 (SMID)을 통합함으로써, 에볼루션 바카라원들은 비-치매 대조군과 비교하여 AD 환자의 뇌척수액 및 혈장에서 P-TAU217이 상승 함을 발견했다.다음으로, 에볼루션 바카라자들은 코 투여를 통해 PS19 마우스의 뇌에 mAb2A7을 전달했으며, 대조군과 비교하여, MAB2A7 처리 그룹에서 마우스의 뇌에서 p-tau 증착 및 타우 응집체는 상당히 감소되었으며, 총 솔루브 TAU 수준은 유의하게 변하지 않았다. 추가 분석은 MAB2A7 처리가 PS19 마우스에서 해마 위축, 신경 아 pop 토 시스, 뉴런 손실 및 신경 염증을 억제하고 PS19 마우스에서인지 장애를 역전 시켰으며 운동 기능을 개선시켰다.

마지막으로, 에볼루션 바카라자들은 MAB2A7을 총 타우 (13G4)를 표적으로하는 항체를 비교했으며, 항체 처리는 PS19 마우스에서 TAU 병리 및 신경 퇴행을 완화하고 그들의인지 기능을 향상시켰다. 그러나, 피로 막대 및 막대 등반 실험에서, 13G4 처리 그룹의 마우스는 명백한 운동 기능 장애를 보인 반면, MAB2A7 처리 그룹에서 마우스의 운동 기능은 개선되었다.

요약하면,이 에볼루션 바카라는 P-TAU217이 AD 신경 퇴행성 병변에 개입 할 수있는 잠재적 인 목표임을 증명한다.

Xiamen University의 의과 대학 신경 과학 에볼루션 바카라소의 Zhao Yingjun 교수는 Xiamen University의 의과 대학의 Zhang Denghong 박사의 저자입니다. 공동 우선 저자. Xiamen University 의과 대학의 Xu Huaxi 교수와 Zhang Yunwu 교수, Xiamen University의 첫 번째 계열 병원의 Wang Zhanxiang 교수 및 Mao Xinru, Wang Chunping, Shao Lin, Lin Zhihao 및 다른 사람들도 중요한 기고를했습니다.

this초기 에볼루션 바카라,Xiamen University의 신경 과학 에볼루션 바카라소의 창립자 인 Xu Huaxi 교수는 귀중한 조언과 신중한지도를 제공했습니다. Xu Huaxi 교수는 알츠하이머 병과 같은 주요 뇌 질환의 에볼루션 바카라에 자신의 삶을 바르고 일련의 혁신적인 업적을 달성했으며 약 200 개의 논문을 출판했습니다.

또한 Zhao Yingjun 교수의 팀은 최근 시장에 아직 시장에 있습니다ageingResearchReviews잡지는 AD에 대한 수동 면역 요법의 현재 상황을 요약하고 미래의 발달 방향을 제시하는 "알츠하이머 병에 대한 수동 면역 요법"이라는 리뷰를 발표했습니다.

논문 링크 :https://www.cell.com/neuron/fulltext/S0896-6273(24)00127-2